一文背诵 黑色素瘤的（新）辅助治疗

瑞典临床审计分析所的 van Zeijl 近期对胃癌的（上新）主要用途疗法进行了的系统综述，篇名发表在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲每年有数万人临死于胃癌，其出生率仍逐年放缓，迄今为止 IIa-c 期和 III 期较低血压的 5 年生存环境率分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期较低血压的 1 年生存环境率为 35～62%。对于 I-IIIb 期较低血压，手术仍是疗法的基石，但无论如何改进术式，仅仅采行手术都很难提较低生存环境率，必须利用主要用途疗法意所示。

的系统靶向疗法和免疫系统疗法已被确认有效，分析者检索了从 2000 年 1 月末到 2016 年 3 月末 I 到 III 期可切除胃癌的之外 II/III 期乳腺癌，以评估（上新）主要用途疗法对经常新功能性胃癌的。

主要用途疗法

主要用途疗法的乳腺癌主要集之中在集之中于肺部 ≥ 1.0 mm 且 10 年生存环境率 ≤ 50% 的 III 期术后的较低血压，之外乳腺癌针对经常新功能性 II 期较低血压或 IV 期较低血压。疗法方式有数化学疗法、免疫系统疗法、干扰素、抗大肠杆菌、效 CTLA-4 效体、效 PD-1 效体、BRAF 和 MEK 抗大肠杆菌（详述所示 1）。

所示 1 胃癌的系统疗法的发展

1． 化学疗法

尽管之中间体率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是集之中于新功能性胃癌的标准疗法建议，之中位生存环境为 5.6～11 月末。由于既往分析样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步分析。

2． 免疫系统疗法

免疫系统疗法是通过转录较低血压免疫系统的系统、强化免疫系统转发来对效肺癌，广为其所用前景较差。由于胃癌是免疫系统原新功能性不相上下的肺癌之一，近数十年该科技领域分析广为， 1995 年干扰素 a（IFNa）被批文使用主要用途疗法，2011 年开始免疫系统需将抗大肠杆菌逐渐没落，这些免疫系统疗法有更较低的之中间体率、更慢的无病生存环境（PFS）和总生存环境（OS）。

1) 干扰素

IFNa 疗法更早胃癌的效果不曾取得确认，FDA 批文 IFNa 使用主要用途疗法是基于 1995 旧金山北部协作组的一项随机折衷 试验（RCT），该试验辨识较低剂量 IFNa 必须该线无入院生存环境（RFS）和 OS，但该分析的样本量相对较小（n = 280）且分析辨识用药致癌很强。之后的 RCTs 和其他分析都仍未确认 IFNa 能该线远期无集之中于生存环境（DMFS）和 OS。

该用药存在争议的另一个原因就是其更为严重的致癌效用更为严重减少了较低血压的生存环境总质量。期望分析其所致力于辨识获益于 IFN 疗法的亚组青年人，以避免无预见青年人遵从不必要的疗法。迄今为止发掘出水溶性（IFN-a-2b）似乎能该线 IIb/III-N1 期和息肉型较低血压的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在进行或已启动的经常新功能性胃癌主要用途疗法的 III 期乳腺癌

1NCT01502696已确定T(2-4)bN0M0样本量1200处理过程2年PEG IFN-a 2b折衷判读新功能性分析终点站OS, RFS, QoL, 致癌正常R启动等待时间20202NCT01274338已确定

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理过程

1 年伊匹单效

折衷1年较低剂量重组IFN-a 2b终点站

OS, RFS, QoL, 致癌

正常

C

启动等待时间

2018

3

NCT00636168

已确定

III

样本量

951

处理过程

3 年伊匹单效

折衷

安慰剂

终点站

OS, RFS, QoL, 致癌

正常

F

启动等待时间

2015

4

NCT02506153

已确定

III 或 IV

样本量

1378

处理过程

1 年帕母单效

折衷

1 年较低剂量重组 IFN-a 2b

终点站

OS, RFS, QoL, 致癌

正常

R

启动等待时间

2020

5NCT02362594已确定

III

样本量

900

处理过程

1 年帕母单效

折衷

安慰剂

终点站

OS, RFS

正常

R

启动等待时间

2023

6

NCT02388906

已确定

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理过程

1 年伊匹单效和安慰剂匹配纳武单效

折衷

1 年纳武单效和安慰剂匹配伊匹单效

终点站

OS, RFS

正常

C

启动等待时间

2019

7

NCT01667419

已确定

III

样本量

475

处理过程

1 年威罗菲尼

折衷

安慰剂

终点站

OS, RFS, QoL, 安全新功能性

正常

C

启动等待时间

2020

8

NCT01682083

已确定

III

样本量

852

处理过程

1 年较低达尤特尼或曲美替尼

折衷

安慰剂

终点站

OS, RFS, 安全新功能性

正常

C

启动等待时间

2018

备注

R-招募，C-关闭，F-启动，PEG-水溶性化，IFN-干扰素，

OS-总生存环境，RFS-无入院生存环境，QoL-生存环境疗法

2) 抗大肠杆菌

胃癌抗大肠杆菌可诱导持续新功能性的免疫系统之中间体以阻止集之中于。胃癌细胞会表较低达多种相同的之外效原，最理想的抗大肠杆菌是能包含所有之外效原可让效原递呈细胞会（APC）辨识并诱导充分的免疫系统转发。早期效原异质新功能性和诱导的免疫系统依赖新功能性相对较弱，此时抗大肠杆菌可能更好地持久效用。

利用自体细胞会导致的抗大肠杆菌是典型的异化疗法，但制备这些抗大肠杆菌耗费很长，这给同种当是抗大肠杆菌的广为其所用埋没了空间。既往乳腺癌辨识迄今为止的同种当是抗大肠杆菌的不好，有些甚至可能有害，而自体抗大肠杆菌前景较差，2014 年 Wilgenhof 等利用自体树突螺旋状细胞会（DC）疗法 III/IV 期术后较低血压，6.4 年之中位随访期过后有 1/3 较低血压无病生存环境且最少 50% 的较低血压存活。

3) 效 CTLA-4 效体

细胞会致癌 T 细胞会之外效原 4（CTLA-4）是免疫系统需将受体抗大肠杆菌，CTLA-4 为基础 APC 能依赖新功能性 T 细胞会新功能，进而丧失较低血压自身的免疫系统之中间体。伊匹单效可以阻断 CTLA-4 效用，有利于 T 细胞会酪氨酸和转化。临床医师需要提醒伊匹单效的副效用，最常用的过多之中间体有数较低血压、较低血压、新功能障碍的系统副之中间体（如肾上腺机能减退、甲螺旋状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、红疹和重度疲乏。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 仅有辨识伊匹单效显著提较低 III-IV 期较低血压之中位 OS，28.5% 的较低血压肺癌取得了依靠。因此欧洲药品管理局（EMA）于 2011 年批文伊匹单效使用 III 和 IV 期必切除胃癌较低血压的疗法。迄今为止有数项乳腺癌仍在进行，以分析相同剂量伊匹单效针对相同已确定较低血压的。

4) 效 PD-1 效体

程序新功能性临死亡酶-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是细胞会表面的 T 细胞会共依赖新功能性受体。正常组织之中 PD-1 与其配体 PD-L1 为基础后必须依赖新功能性可能会的免疫系统转发，维持免疫系统耐受。胃癌细胞会表较低达 PD-L1 必须依赖新功能性 T 细胞会酪氨酸和转化，效 PD-1 效体必须阻断这一效用。

相比伊匹单效，效 PD-1 效体的副效用较较少发生但致癌颇为，主要的副效用有数较低血压、较低血压、肝炎甚至肝衰竭、新功能障碍肺癌、细菌新功能性、肾新功能减退以及红疹、瘙痒症等皮肤致癌之中间体。

2015 年 EMA 批文效 PD-1 效体纳武单效和帕母单效使用疗法必切除的 IIIc 和 IV 期胃癌，月底 FDA 批文合组广为其所用纳武单效和伊匹单效疗法更早胃癌。分析确认纳武单效显著提较低 BRAF 野生型较低血压的 OS 和 PFS，随后数据分析进行了数项之外乳腺癌比较效 PD-1 效体与效 CTLA-4 效体或 IFNa 的，以及效 PD-1 效体使用可切除更早胃癌较低血压的，迄今为止试验仍在进行。

5) BRAF 和 MEK 抗大肠杆菌

约 50% 的胃癌较低血压存在 BRAF 变异，变异与日照有关。转录的苏氨酸激酶 BRAF 通过转录丝裂原酪氨酸酶激酶（MAPK）通路在细胞会转化之中持久重要效用，而 MEK 是 MAPK 通路三角洲的酪氨酸激酶。

分析辨识 BRAF 抗大肠杆菌威罗菲尼和较低达尤特尼必须依赖新功能性 III-IV 期 BRAF 变异的较低血压导致反感的转发，但 6～8 月末后较低血压会显现出耐药和肺癌十分困难，这种耐药之外是由于 BRAF 再转录或 MEK 变异（详述所示 2）。

合组广为其所用 BRAF 抗大肠杆菌和 MEK 抗大肠杆菌必须该线 PFS 和 OS，提较低之中间体率。常用的用药副之中间体有数关节痛、疲乏、神经新功能性、呕吐和较低血压，BRAF 抗大肠杆菌还能依赖新功能性肤损害，如红疹、远红外线、可能会角化，甚至皮肤。

所示 2 BRAF 抗大肠杆菌发生耐药的基本原理

上新主要用途疗法

上新主要用途疗法不仅能改善单一的预后，还能提较低手术切除率和局部依靠率，其必须通过监测之中间体和术后病理进行评估，对上新主要用途疗法不转发的较低血压可以替换成更更好的处理过程。经常新功能性胃癌的上新主要用途疗法还处在早期过渡期，以免疫系统疗法为主，有数干扰素、效 CTLA-4 效体、效 PD-1 效体、BRAF 和 MEK 抗大肠杆菌、T-VEC，之外乳腺癌仍在进行之中。

（T-VEC 是一种溶瘤大肠杆菌，2016 年被批文使用疗法更早胃癌。T-VEC 必须在细胞会之中复制并刺激这些细胞会导致粒细胞会-淋巴细胞会集落刺激因子（GM-CSF），当这些细胞会硫化时 GM-CSF 被拘押。）

小结

（上新）主要用途疗法在更早胃癌的较差引起了广为的关注，大家都在翘首期待 III 期乳腺癌的验证结果，鉴于中后期试验判读到的过多事件更为受到破坏较低血压生活总质量，在关注 RFS 和 OS 的同时，也要重视生存环境总质量的评估。

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撰稿人： 汪宇慧