一文艰深 黑色素瘤的（新）辅助治疗

荷兰病理核算数据分析所的 van Zeijl 有约期对前列腺癌的（另行）借助于疗程透过了控制系统研究报告，文章发表在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲每年有数万人死于前列腺癌，其存活率仍逐年增长，现有 IIa-c 期和 III 期症柱状的 5 年求生率分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期症柱状的 1 年求生率为 35～62%。对于 I-IIIb 期症柱状，开刀仍是疗程的基石，但无论如何小型化术式，仅仅采用开刀都能够其所有利用求生率，不能借助借助于疗程手段。

控制系统靶向疗程和免疫细胞疗法已被猜测理论上，数据分析者链接了从 2000 年 1 月到 2016 年 3 月 I 到 III 期可切除前列腺癌的之外 II/III 期乳腺癌，以审计（另行）借助于疗程对低风险前列腺癌的。

借助于疗程

借助于疗程的乳腺癌主要集之中在移出腹腔 ≥ 1.0 mm 且 10 年求生率 ≤ 50% 的 III 期术后的症柱状，之外乳腺癌针对低风险 II 期症柱状或 IV 期症柱状。疗程方式都有复发、免疫细胞疗程、干扰素、HIV、炎 CTLA-4 免疫细胞、炎 PD-1 免疫细胞、BRAF 和 MEK 类固醇（参见上图 1）。

上图 1 前列腺癌控制系统疗程的发展

1． 复发

尽管化学反其所率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是移出性前列腺癌的标准疗程方案，之中位求生为 5.6～11 月。由于既往数据分析样本量较小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步数据分析。

2． 免疫细胞疗程

免疫细胞疗法是通过启动时症柱状免疫细胞控制系统、增强免疫细胞此番来对炎肝癌，领域无疑良好。由于前列腺癌是免疫细胞原性最强者的肝癌之一，有约数十年该领域数据分析广泛， 1995 年干扰素 a（IFNa）被批准后用作借助于疗程，2011 年开始免疫细胞原位类固醇逐渐兴起，这些免疫细胞疗法有更低的化学反其所率、更少的无病求生（PFS）和总求生（OS）。

1) 干扰素

IFNa 疗程中叶前列腺癌的效果并未获得猜测，FDA 批准后 IFNa 用作借助于疗程是基于 1995 美国东部协作组的一项随机对其所 试验性（RCT），该试验性说明了低口服 IFNa 并不只能延展无复发求生（RFS）和 OS，但该数据分析的样本量比较较小（n = 280）且数据分析说明了药物有毒极好。之后的 RCTs 和其他数据分析都未能猜测 IFNa 能延展远期无移出求生（DMFS）和 OS。

该药物共存争议的另一个原因就是其更为严重的有毒主导作用更为严重降低了症柱状的求生总质量。更进一步数据分析其所致力识别受益于 IFN 疗程的亚组年轻人，以避免无讨价还价年轻人接纳不必要的疗程。现有发现聚乙二醇（IFN-a-2b）似乎能延展 IIb/III-N1 期和溃疡型症柱状的 RFS 和 DMFS。

表 1 正在透过或已已完成的低风险前列腺癌借助于疗程的 III 期乳腺癌

1NCT01502696其所于T(2-4)bN0M0样本量1200处理过程2年PEG IFN-a 2b对其所观察性数据分析三站OS, RFS, QoL, 有毒柱状况R已完成短时间20202NCT01274338其所于

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

处理过程

1 年伊匹单炎

对其所1年低口服合并IFN-a 2b三站

OS, RFS, QoL, 有毒

柱状况

C

已完成短时间

2018

3

NCT00636168

其所于

III

样本量

951

处理过程

3 年伊匹单炎

对其所

病理

三站

OS, RFS, QoL, 有毒

柱状况

F

已完成短时间

2015

4

NCT02506153

其所于

III 或 IV

样本量

1378

处理过程

1 年帕母单炎

对其所

1 年低口服合并 IFN-a 2b

三站

OS, RFS, QoL, 有毒

柱状况

R

已完成短时间

2020

5NCT02362594其所于

III

样本量

900

处理过程

1 年帕母单炎

对其所

病理

三站

OS, RFS

柱状况

R

已完成短时间

2023

6

NCT02388906

其所于

IIIB/C 或 IV

样本量

800

处理过程

1 年伊匹单炎和病理给定纳武单炎

对其所

1 年纳武单炎和病理给定伊匹单炎

三站

OS, RFS

柱状况

C

已完成短时间

2019

7

NCT01667419

其所于

III

样本量

475

处理过程

1 年威罗菲尼

对其所

病理

三站

OS, RFS, QoL, 安全性

柱状况

C

已完成短时间

2020

8

NCT01682083

其所于

III

样本量

852

处理过程

1 年达艾利尼或曲美替尼

对其所

病理

三站

OS, RFS, 安全性

柱状况

C

已完成短时间

2018

备注

R-雇用，C-关闭，F-已完成，PEG-聚乙二醇化，IFN-干扰素，

OS-总求生，RFS-无复发求生，QoL-求生疗程

2) HIV

前列腺癌HIV可正向持续性的免疫细胞细胞以阻止移出。前列腺癌线粒体表达各不相同的之外炎原，最理想的HIV是能值得注意所有之外炎原供炎原递呈线粒体（APC）识别并正向其所有的免疫细胞此番。早期炎原异质性和正向的免疫细胞选择性比较较弱，此时HIV似乎很好地发挥主导作用。

利用暂时性线粒体显现出的HIV是的现代的个体复发程，但制备这些HIV耗时很长，这给同种异体HIV的领域留下了空间内。既往乳腺癌说明了现有的同种异体HIV的欠佳，有些甚至似乎有益，而暂时性HIV无疑良好，2014 年 Wilgenhof 等利用暂时性大脑皮质柱状线粒体（DC）疗程 III/IV 期术后症柱状，6.4 年之中位随访期过后有 1/3 症柱状无病求生且超过 50% 的症柱状存活。

3) 炎 CTLA-4 免疫细胞

线粒体有毒 T 线粒体之外炎原 4（CTLA-4）是免疫细胞原位受体类固醇，CTLA-4 相辅相成 APC 能选择性 T 线粒体系统，进而削弱症柱状自身的免疫细胞细胞。伊匹单炎可以阻断 CTLA-4 主导作用，促进 T 线粒体还原和转化。病理主治医师只能提醒伊匹单炎的副主导作用，最常用的不良化学反其所都有高血压、细菌性、内分泌控制系统副化学反其所（如垂体机能消退、甲柱状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、皮疹和重度疲劳。

2010～2011 年两项病理 III 期 RCTs 除此以外说明了伊匹单炎突出减低 III-IV 期症柱状之中位 OS，28.5% 的症柱状疾病获得了控制。因此欧洲药剂管理局（EMA）于 2011 年批准后伊匹单炎用作 III 和 IV 期不能不切除前列腺肝癌柱状的疗程。现有有数项乳腺癌仍在透过，以数据分析不同口服伊匹单炎针对不同其所于症柱状的。

4) 炎 PD-1 免疫细胞

程序性致死蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是线粒体表面的 T 线粒体共选择性受体。正常该组织之中 PD-1 与其金属离子 PD-L1 相辅相成后并不只能选择性过份的免疫细胞此番，维持免疫细胞耐受。前列腺癌线粒体表达 PD-L1 并不只能选择性 T 线粒体还原和转化，炎 PD-1 免疫细胞并不只能阻断这一主导作用。

相比伊匹单炎，炎 PD-1 免疫细胞的副主导作用较更少再次发生但有毒相当，主要的副主导作用都有高血压、细菌性、肝炎甚至心绞痛、内分泌疾病、流行性感冒、肾系统消退以及皮疹、瘙痒症等眼部有毒化学反其所。

2015 年 EMA 批准后炎 PD-1 免疫细胞纳武单炎和帕母单炎用作疗程不能不切除的 IIIc 和 IV 期前列腺癌，同年 FDA 批准后联合领域纳武单炎和伊匹单炎疗程中叶前列腺癌。数据分析猜测纳武单炎突出减低 BRAF 野生型症柱状的 OS 和 PFS，随后科研人员组织起来了数项之外乳腺癌比较炎 PD-1 免疫细胞与炎 CTLA-4 免疫细胞或 IFNa 的，以及炎 PD-1 免疫细胞用作可切除中叶前列腺肝癌柱状的，现有试验性仍在透过。

5) BRAF 和 MEK 类固醇

约 50% 的前列腺肝癌柱状共存 BRAF 变异，变异与日照有关。启动时的脂类丝氨酸 BRAF 通过启动时丝裂原还原乙酰（MAPK）通路在线粒体转化之中发挥关键主导作用，而 MEK 是 MAPK 通路中游的酪氨酸丝氨酸。

数据分析说明了 BRAF 类固醇威罗菲尼和达艾利尼并不只能肇因 III-IV 期 BRAF 变异的症柱状显现出倾向的此番，但 6～8 月后症柱状会出现抗药性和疾病进展，这种抗药性之外是由于 BRAF 再启动时或 MEK 变异（参见上图 2）。

联合领域 BRAF 类固醇和 MEK 类固醇并不只能延展 PFS 和 OS，增加化学反其所率。常用的药物副化学反其所都有关节痛、疲劳、脱发、恶心和高血压，BRAF 类固醇还能肇因肤损害，如皮疹、光敏、过份角化，甚至眼部。

上图 2 BRAF 类固醇再次发生抗药性的分析方法

另行借助于疗程

另行借助于疗程不仅能改善实体的预后，还能减低开刀切除率和局部控制率，其并不只能通过监测化学反其所和术后病理透过审计，对另行借助于疗程不此番的症柱状可以改用更合适的处理过程。低风险前列腺癌的另行借助于疗程还处在早期阶段，以免疫细胞疗程大多，都有干扰素、炎 CTLA-4 免疫细胞、炎 PD-1 免疫细胞、BRAF 和 MEK 类固醇、T-VEC，之外乳腺癌仍在透过之中。

（T-VEC 是一种溶瘤HIV，2016 年被批准后用作疗程中叶前列腺癌。T-VEC 并不只能在线粒体之中遗传物质并刺激这些线粒体显现出粒线粒体-巨噬线粒体遗迹刺激系数（GM-CSF），当这些线粒体甘油时 GM-CSF 被拘禁。）

小结

（另行）借助于疗程在中叶前列腺癌的良好激起了广泛的注意，大家都在翘首期待 III 期乳腺癌的验证结果，鉴于前期试验性观察到的不良事件更为严重影响症柱状与世隔绝总质量，在注意 RFS 和 OS 的同时，也要重视求生总质量的审计。

察看信源地址

编辑： 汪宇慧