Nature：清华柴继杰团队首次揭示先天免疫受体NLRP1抑制的底物机制

生物在与病原微生物长年竞争中会进化造出了有用现代化的免疫系统，其功能性可进一步分为先天性免疫和适应性免疫两大部分。先天性免疫系统是宿主防御感染必要中会一种普遍而古老的形式，它对于病原体的感知主要是通过一系列胚系遗传UTF-的种系统抗原来实现。其中会NOD样抗原 （NLR） 表亲是种系统抗原中会数量小得多、功能性最有用的一类,其通过各不相同团体来感应多样化的病原频率,进而形成瘙痒肝细胞膜来增殖机体免疫防御反应。同时机体也通过精细的网络来调控各种NLR的幻境表达、免疫反应的强弱来可维持机体的内一个系统，NLR的突变或失调经常造成各种免疫缺陷就其疾病。NLRP1作为NLR表亲中会的一员，NLRP1瘙痒肝细胞膜也是人们断定的第一个NLR瘙痒肝细胞膜，其突变常指白癜风等皮肤免疫缺陷疾病中会。 NLRP1不仅含有NLR表亲复合物典型的NOD、LRR和CARD等骨架域，同时还不具契合的不不具自研磨功能性的FIIND骨架域，其自研磨是NLRP1介导所需要。 最新研究者表明二肽基组氨酸DPP8/9可以抑制抑制作用NLRP1的增殖，但是DPP8/9内源性的NLRP1抑制抑制作用必要目前为止仍然不是很清楚。2021年3月17日，南开大学骨架生物学高精尖创新性外围 柴继杰 课题组和新加坡政府南洋理工大学该学院 钟雷 课题组共同完成，在 Nature 时代周刊发表题为： Structural and biochemical mechanisms of NLRP1 inhibition by DPP9 （DPP9抑制抑制作用NLRP1的骨架与异种必要研究者） 的研究者论文。该研究者通过骨架生物学、生物化学和细胞膜生物学等手段， 阐明了DPP9内源性的NLRP1抑制抑制作用必要并对NLRP1瘙痒肝细胞膜的介导必要提供了新的启示 ，促使了我们对NLR表亲功能性必要多样化性的认识，也为就其免疫疾病的外科手术提供了理论根基。 柴继杰团队首先解析了大鼠NLRP1 FIIND骨架域的晶体骨架 （所示1b） ，揭示了FIIND骨架域发生自研磨的关键及催化反应必要，并断定ZU5亚骨架域对于可维持NLRP1的自抑制抑制作用不不具重要的抑制作用。随后该团队又获得了大鼠横贯NLRP1-DPP9一个大的高分辨率电镜骨架（所示1c-d）。造出乎意料的是，电镜骨架显示NLRP1与DPP9形成了2:1一个大，而且其中会的两个NLRP1分子结构一个是横贯，另一个仅有数自研磨后的C末端片段。所示1 NLRP1 FIIND 骨架域骨架以及横贯NLRP1-DPP9 2:1一个大骨架 随后通过与新加坡政府南洋理工大学该学院钟雷课题组和吴彬课题组共同完成，通过大量的异种及细胞膜试验揭示了DPP9的融合及酶活功能性对于可维持体内NLRP1的抑制抑制作用活性都是需要的。本研究者不仅揭示了DPP9可维持NLRP1自抑制抑制作用的重要功能性，为合作开发就其的免疫疾病药物提供了坚实根基；同时我们的研究者也高亮了NLRP1-DPP9的2:1一个大可能是体内NLRP1感应各种病原或内源频率发挥功能性的真实状态 （所示2） ，为未来研究者其成因提供了根基。所示2 DPP9内源性的NLRP1抑制抑制作用必要以及病原体抑制作用于的NLRP1增殖必要模式所示南开大学骨架生物学高精尖创新性外围柴继杰系主任、新加坡政府南洋理工大学该学院钟雷经理系主任为本论文共同完成通讯作者。南开大学灵魂学院麻省理工学院大学、南开大学骨架生物学高精尖创新性外围卓越学者黄梦杭，原南开大学骨架生物学高精尖创新性外围卓越学者、南开大学灵魂学院已造出站麻省理工学院大学张晓骁为本文的共同完成第一作者。

本期 Nature 还上线了来自麻省理工学院该学院吴皓团队的题为：DPP9 sequesters the C terminus of NLRP1 to repress inflammasome activation 的研究者论文，某种程度揭示了DDP9内源性的NLRP1瘙痒肝细胞膜介导的抑制抑制作用必要。

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